การยับยั้งเอนไซม์. สารยับยั้งคือสารที่ก่อให้เกิด เฉพาะเจาะจงกิจกรรมของเอนไซม์ลดลง ควรแยกความแตกต่างระหว่างการยับยั้งและการปิดใช้งาน การยับยั้งคือ ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนสภาพของโปรตีนอันเป็นผลมาจากการกระทำของสารทำให้เสียสภาพ
ด้วยแรงยึดเหนี่ยวสารยับยั้งที่มีสารยับยั้งเอนไซม์แบ่งออกเป็นแบบย้อนกลับและแบบย้อนกลับไม่ได้
สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ถูกผูกมัดอย่างแน่นหนาและทำลายกลุ่มหน้าที่การทำงานของโมเลกุลของเอนไซม์ ซึ่งจำเป็นสำหรับการแสดงฤทธิ์ของตัวเร่งปฏิกิริยา ขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์ของโปรตีนทั้งหมดไม่ส่งผลต่อการจับตัวของตัวยับยั้งและเอนไซม์ ตัวอย่าง การกระทำของสารประกอบออร์กาโนฟอสฟอรัสต่อเอ็นไซม์ - cholinesterase คลอโรฟอส ซาริน โซมัน และสารประกอบออร์กาโนฟอสฟอรัสอื่น ๆ จับกับศูนย์กลางของโคลีนเอสเทอเรสที่ทำงานอยู่ เป็นผลให้กลุ่มตัวเร่งปฏิกิริยาของศูนย์แอคทีฟของเอนไซม์ถูกฟอสโฟรีเลต เป็นผลให้โมเลกุลของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับตัวยับยั้งไม่สามารถจับกับสารตั้งต้นและเกิดพิษรุนแรงขึ้น
ยังจัดสรร สารยับยั้งย้อนกลับเช่น proserin สำหรับ cholinesterase การยับยั้งแบบย้อนกลับได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของซับสเตรตและตัวยับยั้ง และจะถูกลบออกโดยซับสเตรตส่วนเกิน
ตามกลไกการออกฤทธิ์จัดสรร:
การยับยั้งการแข่งขัน
การยับยั้งแบบไม่มีการแข่งขัน;
การยับยั้งพื้นผิว;
อัลโลสเตอริก
1) การยับยั้งการแข่งขัน (isosteric)- นี่คือการยับยั้งปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่เกิดจากการผูกมัดของตัวยับยั้งกับบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ ในกรณีนี้ ตัวยับยั้งจะคล้ายกับสารตั้งต้น ในกระบวนการนี้มีการแข่งขันกันสำหรับศูนย์ที่ใช้งานอยู่: สารตั้งต้นของเอนไซม์และสารยับยั้งเอนไซม์จะก่อตัวขึ้น E+S®ES® EP® E+P; E+I® E. ตัวอย่าง: ปฏิกิริยาซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส [รูปที่ COOH-CH 2 -CH 2 -COOH® (เหนือลูกศร LDH ใต้ FAD®FADH 2) COOH-CH=CH-COOH] สารตั้งต้นที่แท้จริงของปฏิกิริยานี้คือซัคซิเนต (แอมเบอร์ถึงตา) สารยับยั้ง: กรดมาโลนิก (COOH-CH 2 -COOH) และออกซาโลอะซีเตต (COOH-CO-CH 2 -COOH) [ข้าว. เอนไซม์ 3 รู + สารตั้งต้น + ตัวยับยั้ง = สารยับยั้งเอนไซม์ที่ซับซ้อน]
ตัวอย่าง: เอนไซม์ cholinesterase กระตุ้นการเปลี่ยน acetylcholine เป็น choline: (CH 3) 3 -N-CH 2 -CH 2 -O-CO-CH 3 ® (เหนือลูกศร ChE ใต้น้ำ) CH 3 COOH + (CH 3) 3 - N-CH 2 -CH 2 -OH สารยับยั้งการแข่งขันคือ prozerin, sevin
2) การยับยั้งแบบไม่มีการแข่งขัน– การยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับผลของสารยับยั้งต่อการเปลี่ยนแปลงของตัวเร่งปฏิกิริยา แต่ไม่มีผลต่อการจับของเอนไซม์กับสารตั้งต้น ในกรณีนี้ ตัวยับยั้งสามารถจับทั้งกับศูนย์ที่ใช้งานอยู่ (ไซต์ตัวเร่งปฏิกิริยา) และภายนอกได้
การยึดติดของตัวยับยั้งภายนอกศูนย์กลางที่ออกฤทธิ์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้าง (โครงสร้างระดับตติยภูมิ) ของโปรตีน ซึ่งเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของศูนย์ออกฤทธิ์ สิ่งนี้ส่งผลกระทบต่อไซต์ตัวเร่งปฏิกิริยาและรบกวนการทำงานร่วมกันของซับสเตรตกับไซต์แอคทีฟ ในกรณีนี้ สารยับยั้งไม่เหมือนกับสารตั้งต้น และการยับยั้งนี้ไม่สามารถขจัดออกได้ด้วยสารตั้งต้นที่มากเกินไป การก่อตัวของสารเชิงซ้อนของสารยับยั้งเอนไซม์สามตัวเป็นไปได้ ความเร็วของปฏิกิริยาดังกล่าวจะไม่สูงสุด
สารยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้ ได้แก่ :
ไซยาไนด์ พวกมันจับกับอะตอมของเหล็กในไซโตโครมออกซิเดสและเป็นผลให้เอนไซม์สูญเสียกิจกรรมของมันและตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา เป็นเอ็นไซม์ของระบบทางเดินหายใจ จากนั้นการหายใจของเซลล์จะถูกรบกวนและพวกมันตาย
ไอออนของโลหะหนักและสารประกอบอินทรีย์ (Hg, Pb เป็นต้น) กลไกของการกระทำเกี่ยวข้องกับการเชื่อมต่อกับกลุ่ม SH ต่างๆ [ข้าว. เอนไซม์ที่มีหมู่ SH ไอออนปรอท สารตั้งต้น ทั้งหมดนี้รวมกันเป็นสามคอมเพล็กซ์]
ตัวแทนทางเภสัชวิทยาจำนวนหนึ่งที่ควรส่งผลต่อเอนไซม์ของเซลล์มะเร็ง ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งที่ใช้ใน เกษตรกรรม, สารพิษในครัวเรือน.
3) การยับยั้งพื้นผิว (ไม่สามารถแข่งขันได้)- การยับยั้งปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่เกิดจากสารตั้งต้นส่วนเกิน เกิดขึ้นจากการก่อตัวของสารตั้งต้นของเอนไซม์-สารตั้งต้นที่ไม่สามารถผ่านการเปลี่ยนแปลงของตัวเร่งปฏิกิริยาได้ สามารถลบออกได้และความเข้มข้นของพื้นผิวลดลง [ข้าว. เอ็นไซม์จับกับสารตั้งต้น 2 ตัวในคราวเดียว]
ด้วยการยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้การผูกมัดหรือการทำลายกลุ่มการทำงานของเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการแสดงออกของกิจกรรมจะเกิดขึ้น
ตัวอย่างเช่น สาร ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟตจับกับกลุ่มไฮดรอกซีของซีรีนอย่างแน่นหนาและไม่สามารถย้อนกลับได้ในบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ อะเซทิลโคลีนเอสเตอเรสไฮโดรไลซ์อะซิติลโคลีนที่ประสาทไซแนปส์ การยับยั้งเอนไซม์นี้ช่วยป้องกันการสลายตัวของ acetylcholine ใน synaptic cleft อันเป็นผลมาจากการที่ตัวกลางไกล่เกลี่ยยังคงทำหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับซึ่งช่วยเพิ่มการควบคุม cholinergic อย่างไม่สามารถควบคุมได้ การต่อสู้ทำงานในลักษณะเดียวกัน ออร์แกโนฟอสเฟต(สาริน โสม) และ ยาฆ่าแมลง(คาร์โบฟอส, ไดคลอร์วอส).
กลไกการยับยั้งการกลับไม่ได้ของ acetylcholinesterase
อีกตัวอย่างหนึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง กรดอะซิติลซาลิไซลิก(แอสไพริน) เอนไซม์หลักในการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน - ไซโคลออกซีเจเนส. กรดนี้เป็นส่วนหนึ่งของยาต้านการอักเสบและใช้ใน โรคอักเสบและอาการไข้ การเกาะกลุ่มอะเซทิลกับกลุ่มอะมิโนในบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ทำให้เกิดการหยุดทำงานของสารหลังและการหยุดการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน
กลไกการยับยั้งไซโคลออกซีเจเนสที่ไม่สามารถย้อนกลับได้
การยับยั้งย้อนกลับ
ด้วยการยับยั้งแบบย้อนกลับได้ ตัวยับยั้งจะไม่ถูกผูกมัดอย่างแน่นหนากับกลุ่มการทำงานของเอนไซม์ อันเป็นผลมาจากกิจกรรมของเอนไซม์จะค่อยๆ กลับคืนมา
ตัวอย่างของสารยับยั้งแบบย้อนกลับคือ prozerinที่จับกับเอ็นไซม์ อะเซทิลโคลีนเอสเตอเรสในศูนย์ที่ใช้งานอยู่ กลุ่มของสารยับยั้ง cholinesterase (prozerin, distigmine, galantamine) ใช้สำหรับ myasthenia gravis หลังโรคไข้สมองอักเสบ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ และการบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลาง
การยับยั้งการแข่งขัน
ในการยับยั้งประเภทนี้ ตัวยับยั้งมีโครงสร้างคล้ายกับสารตั้งต้นของเอนไซม์ ดังนั้นจึงแข่งขันกับซับสเตรตสำหรับไซต์แอคทีฟซึ่งนำไปสู่การผูกมัดของซับสเตรตกับเอ็นไซม์และการหยุดชะงักของตัวเร่งปฏิกิริยาลดลง นี่คือคุณลักษณะของการยับยั้งการแข่งขัน กล่าวคือ ความสามารถในการปรับปรุงหรือทำให้การยับยั้งอ่อนแอลงโดยการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารตั้งต้น
ตัวอย่างเช่น:
1. ปฏิสัมพันธ์ในการแข่งขัน เอทานอลและ เมทานอลสำหรับศูนย์แอคทีฟเซ็นเตอร์ แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส.
2. การยับยั้ง ซัคซิเนต ดีไฮโดรจีเนส มาโลนิก แอซิดโครงสร้างซึ่งคล้ายกับโครงสร้างของสารตั้งต้นของเอนไซม์นี้ - กรดซัคซินิก (ซัคซิเนต)
การยับยั้งแบบย้อนกลับไม่ได้เกิดขึ้นในกรณีของการก่อตัวของพันธะโควาเลนต์ที่เสถียรระหว่างโมเลกุลของตัวยับยั้งและเอนไซม์ ส่วนใหญ่มักจะมีการเปลี่ยนแปลงศูนย์กลางการทำงานของเอนไซม์เป็นผลให้เอนไซม์ไม่สามารถทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยา
สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้รวมถึงไอออนของโลหะหนัก เช่น ปรอท (Hg 2+), เงิน (Ag +) และสารหนู (As 3+) ซึ่งปิดกั้นหมู่ซัลฟไฮดริลของศูนย์ออกฤทธิ์ในระดับความเข้มข้นต่ำ ในกรณีนี้ ซับสเตรตไม่สามารถผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเคมีได้ เมื่อมีสารกระตุ้นปฏิกิริยา ฟังก์ชันของเอนไซม์จะกลับคืนมา ในความเข้มข้นสูง ไอออนของโลหะหนักทำให้เกิดการเสียสภาพของโมเลกุลโปรตีนของเอนไซม์ กล่าวคือ นำไปสู่การหยุดการทำงานของเอนไซม์อย่างสมบูรณ์
1. เฉพาะและไม่เฉพาะเจาะจง
สารยับยั้ง
การใช้สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เป็นที่น่าสนใจอย่างยิ่งในการอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของเอนไซม์ เพื่อจุดประสงค์นี้มีการใช้สารที่ปิดกั้นกลุ่มเอนไซม์บางกลุ่มที่ใช้งานอยู่ สารยับยั้งดังกล่าวเรียกว่าเฉพาะ สารประกอบจำนวนหนึ่งทำปฏิกิริยากับสารเคมีบางกลุ่มได้อย่างง่ายดาย หากกลุ่มเหล่านี้มีส่วนร่วมในการเร่งปฏิกิริยา เอนไซม์จะหยุดทำงานอย่างสมบูรณ์
2. สารยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เช่น
ยา
ตัวอย่าง ผลิตภัณฑ์ยาซึ่งการกระทำขึ้นอยู่กับการยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เป็นยาแอสไพรินที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย แอสไพรินยาต้านการอักเสบ nonsteroidal ให้ผลทางเภสัชวิทยาโดยการยับยั้งเอนไซม์ cyclooxygenase ซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของ prostaglandins จากกรด arachidonic อันเป็นผลมาจากปฏิกิริยาเคมี อะซิทิลเรซิดิวของแอสไพรินจะติดอยู่กับกลุ่มขั้วอิสระ NH 2 ของหนึ่งในยูนิตย่อยไซโคลออกซีเจเนส
ทำให้การก่อตัวของผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาพรอสตาแกลนดินลดลง ซึ่งมีหน้าที่ทางชีวภาพที่หลากหลาย รวมถึงตัวกลางของการอักเสบ
การควบคุม allosteric ของกิจกรรมของเอนไซม์ บทบาทของเอนไซม์อัลโลสเตอริกในการเผาผลาญของเซลล์ Allosteric effectors และสารยับยั้ง คุณสมบัติของโครงสร้างและการทำงานของเอ็นไซม์ allosteric และการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในวิถีเมแทบอลิซึม การควบคุมการทำงานของเอนไซม์โดยหลักการป้อนกลับเชิงลบ ยกตัวอย่าง.
วิธีที่ละเอียดและแพร่หลายที่สุดในการควบคุมการทำงานของเอนไซม์คือ ระเบียบ allosteric . ในกรณีนี้ปัจจัยควบคุมไม่ได้ผูกกับศูนย์กลางตัวเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ แต่กับส่วนอื่นของมัน ( ศูนย์กำกับดูแล) ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเอนไซม์ เอ็นไซม์ที่ถูกควบคุมในลักษณะนี้เรียกว่า allosteric, พวกเขามักจะครอบครองตำแหน่งสำคัญในการเผาผลาญ สารที่เกาะติดกับศูนย์ก ากับดูแล เรียกว่า เอฟเฟคเตอร์ , effector สามารถ ตัวยับยั้ง , อาจจะ ตัวกระตุ้น . โดยปกติ เอฟเฟคเตอร์เป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของวิถีสังเคราะห์ทางชีวสังเคราะห์ (การยับยั้งการตอบสนอง) หรือสารที่มีความเข้มข้นสะท้อนถึงสถานะของการเผาผลาญของเซลล์ (ATP, AMP, NAD+ เป็นต้น) ตามกฎแล้วเอ็นไซม์ allosteric กระตุ้นหนึ่งในปฏิกิริยาที่เริ่มต้นการก่อตัวของสารเมตาบอลิซึมบางชนิด โดยปกติขั้นตอนนี้จะจำกัดความเร็วของกระบวนการทั้งหมด ในกระบวนการ catabolic พร้อมกับการสังเคราะห์ ATP จาก ADP เป็นตัวยับยั้ง allosteric ของหนึ่งใน ระยะแรกแคแทบอลิซึมมักเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้าย - ATP สารยับยั้ง allosteric ของหนึ่งในขั้นตอนแรกของแอแนบอลิซึมมักเป็นผลสุดท้ายของการสังเคราะห์ทางชีวเคมี ตัวอย่างเช่น กรดอะมิโนบางชนิด
กิจกรรมของเอนไซม์ allosteric บางชนิดถูกกระตุ้นโดยตัวกระตุ้นเฉพาะ เอนไซม์ allosteric ที่ควบคุมลำดับปฏิกิริยา catabolic ตัวใดตัวหนึ่งสามารถ ตัวอย่างเช่น อยู่ภายใต้ผลการกระตุ้นของเอฟเฟกต์เชิงบวก, ADR หรือ AMP และผลการยับยั้งของเอฟเฟกต์เชิงลบ ATP กรณีต่างๆ ยังเป็นที่รู้จักกันเมื่อเอนไซม์ allosteric ของวิถีการเผาผลาญหนึ่งทำปฏิกิริยาในลักษณะเฉพาะกับตัวกลางหรือผลิตภัณฑ์สุดท้ายของวิถีการเผาผลาญอื่น ๆ ทำให้สามารถประสานอัตราการทำงานของระบบเอนไซม์ต่างๆ ได้
- 2. สิ่งมีชีวิต heterotrophic และ autotrophic: ความแตกต่างในด้านโภชนาการและแหล่งพลังงาน แคแทบอลิซึมและแอแนบอลิซึม
- 3. ระบบหลายโมเลกุล (เมตาบอลิซึม, กระบวนการเมมเบรน, ระบบสังเคราะห์ไบโอโพลีเมอร์, ระบบการควบคุมระดับโมเลกุล) เป็นวัตถุหลักของการวิจัยทางชีวเคมี
- 4. ระดับการจัดโครงสร้างการดำรงชีวิต ชีวเคมีในระดับโมเลกุลของการศึกษาปรากฏการณ์ของชีวิต ชีวเคมีและการแพทย์ (ชีวเคมีทางการแพทย์)
- 5. ส่วนหลักและทิศทางในชีวเคมี: เคมีชีวภาพ ชีวเคมีแบบไดนามิกและเชิงฟังก์ชัน ชีววิทยาระดับโมเลกุล
- 6. ประวัติการศึกษาโปรตีน แนวคิดของโปรตีนเป็นสารอินทรีย์ที่สำคัญที่สุดและองค์ประกอบโครงสร้างและหน้าที่ของร่างกายมนุษย์
- 7. กรดอะมิโนที่ประกอบเป็นโปรตีน โครงสร้าง และคุณสมบัติของโปรตีน พันธะเปปไทด์ โครงสร้างหลักของโปรตีน
- 8. การพึ่งพาคุณสมบัติทางชีวภาพของโปรตีนในโครงสร้างหลัก ความจำเพาะของสายพันธุ์ของโครงสร้างหลักของโปรตีน (อินซูลินของสัตว์ต่างๆ)
- 9. โครงสร้างของสายเปปไทด์ในโปรตีน (โครงสร้างทุติยภูมิและตติยภูมิ) ปฏิกิริยาภายในโมเลกุลที่อ่อนแอในสายเปปไทด์ พันธะซัลไฟด์
- 11. โครงสร้างโดเมนและบทบาทในการทำงานของโปรตีน สารพิษและยาที่เป็นสารยับยั้งโปรตีน
- 12. โครงสร้างควอเทอร์นารีของโปรตีน คุณสมบัติของโครงสร้างและการทำงานของโปรตีนโอลิโกเมอร์ในตัวอย่างของโปรตีนที่มีฮีม - เฮโมโกลบิน
- 13. ความสามารถของโครงสร้างเชิงพื้นที่ของโปรตีนและการเสียสภาพ ปัจจัยที่ก่อให้เกิดการเสียสภาพ
- 14. พี่เลี้ยง - คลาสของโปรตีนที่ปกป้องโปรตีนอื่น ๆ จากการเสียสภาพภายใต้สภาวะของเซลล์และอำนวยความสะดวกในการก่อตัวของโครงสร้างดั้งเดิม
- 15. โปรตีนหลากหลายชนิด โปรตีนทรงกลมและไฟบริลลาร์ เรียบง่ายและซับซ้อน การจำแนกโปรตีนตามหน้าที่ทางชีวภาพและครอบครัว: (ซีรีนโปรตีเอส, อิมมูโนโกลบูลิน)
- 17. คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของโปรตีน น้ำหนักโมเลกุล ขนาดและรูปร่าง ความสามารถในการละลาย การแตกตัวเป็นไอออน การให้น้ำ
- 18. วิธีการแยกโปรตีนแต่ละชนิด: การตกตะกอนด้วยเกลือและตัวทำละลายอินทรีย์, การกรองเจล, อิเล็กโตรโฟรีซิส, การแลกเปลี่ยนไอออนและโครมาโตกราฟีแบบสัมพรรคภาพ
- 19. วิธีการวัดปริมาณโปรตีน ลักษณะเฉพาะขององค์ประกอบโปรตีนของอวัยวะ การเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบโปรตีนของอวัยวะในระหว่างการสร้างเนื้องอกและโรคต่างๆ
- 21. การจำแนกประเภทและการตั้งชื่อของเอนไซม์ ไอโซไซม์. หน่วยวัดกิจกรรมและปริมาณของเอนไซม์
- 22. ปัจจัยร่วมของเอนไซม์: ไอออนของโลหะและโคเอ็นไซม์ ฟังก์ชั่นโคเอ็นไซม์ของวิตามิน (ในตัวอย่างของวิตามิน B6, pp, B2)
- 23. สารยับยั้งเอนไซม์ การยับยั้งแบบย้อนกลับและย้อนกลับไม่ได้ การยับยั้งการแข่งขัน ยาที่เป็นสารยับยั้งเอนไซม์
- 25. ระเบียบของกิจกรรมของเอนไซม์โดย phosphorylation และ dephosphorylation การมีส่วนร่วมของเอนไซม์ในการนำสัญญาณฮอร์โมน
- 26. ความแตกต่างในองค์ประกอบเอนไซม์ของอวัยวะและเนื้อเยื่อ เอ็นไซม์เฉพาะอวัยวะ การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ระหว่างการพัฒนา
- 27. การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเอนไซม์ในโรค เอนไซม์ทางพันธุกรรม ต้นกำเนิดของเอนไซม์ในเลือดและความสำคัญของความมุ่งมั่นในโรค
- 29. เมแทบอลิซึม: โภชนาการ เมแทบอลิซึม และการขับถ่ายของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึม ส่วนประกอบอินทรีย์และแร่ธาตุของอาหาร ส่วนประกอบหลักและส่วนประกอบย่อย
- 30. สารอาหารพื้นฐาน: คาร์โบไฮเดรต ไขมัน โปรตีน ความต้องการรายวัน การย่อยอาหาร; การแลกเปลี่ยนบางส่วนในโภชนาการ
- 31. องค์ประกอบสำคัญของสารอาหารที่จำเป็น กรดอะมิโนที่จำเป็น คุณค่าทางโภชนาการของโปรตีนอาหารต่างๆ กรดไลโนเลอิกเป็นกรดไขมันจำเป็น
- 32. ประวัติการค้นพบและศึกษาวิตามิน การจำแนกประเภทของวิตามิน หน้าที่ของวิตามิน
- 34. แร่ธาตุอาหาร. โรคในภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการขาดสารอาหารรองในอาหารและน้ำ
- 35. แนวคิดเรื่องเมแทบอลิซึมและวิถีเมแทบอลิซึม เอ็นไซม์และเมแทบอลิซึม แนวคิดของการควบคุมการเผาผลาญ ผลิตภัณฑ์สุดท้ายที่สำคัญของการเผาผลาญของมนุษย์
- 36. การวิจัยเกี่ยวกับสิ่งมีชีวิตทั้งหมด อวัยวะ ส่วนของเนื้อเยื่อ โฮโมจีเนต โครงสร้างย่อย และในระดับโมเลกุล
- 37. ปฏิกิริยา Endergonic และ exergonic ในเซลล์ที่มีชีวิต สารประกอบแมคโครจิก ตัวอย่าง.
- 39. ออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่น ค่าสัมประสิทธิ์ p/o โครงสร้างของไมโตคอนเดรียและโครงสร้างโครงสร้างของระบบทางเดินหายใจ ศักย์ไฟฟ้าเคมีของเมมเบรน
- 40. ระเบียบของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน (การควบคุมระบบทางเดินหายใจ) การแยกตัวของการหายใจของเนื้อเยื่อและออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชัน ฟังก์ชั่นการควบคุมอุณหภูมิของการหายใจของเนื้อเยื่อ
- 42. การก่อตัวของออกซิเจนในรูปแบบที่เป็นพิษซึ่งเป็นกลไกของผลเสียหายต่อเซลล์ กลไกการกำจัดออกซิเจนที่เป็นพิษ
- 43. แคแทบอลิซึมของสารอาหารพื้นฐาน - คาร์โบไฮเดรต ไขมัน โปรตีน แนวคิดของวิถีเฉพาะของแคแทบอลิซึมและวิถีทั่วไปของแคแทบอลิซึม
- 44. ออกซิเดชันดีคาร์บอกซิเลชันของกรดไพรูวิก ลำดับของปฏิกิริยา โครงสร้างของไพรูเวต ดีคาร์บอกซิเลส คอมเพล็กซ์
- 45. วัฏจักรกรดซิตริก: ลำดับของปฏิกิริยาและลักษณะของเอนไซม์ ความสัมพันธ์ระหว่างวิถีทั่วไปของแคแทบอลิซึมกับห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนและโปรตอน
- 46. กลไกการควบคุมวงจรซิเตรต ฟังก์ชั่น anabolic ของวัฏจักรกรดซิตริก ปฏิกิริยาเติมเต็มวงจรซิเตรต
- 47. คาร์โบไฮเดรตพื้นฐานของสัตว์เนื้อหาในเนื้อเยื่อบทบาททางชีวภาพ คาร์โบไฮเดรตหลักในอาหาร การย่อยคาร์โบไฮเดรต
- 49. การสลายตัวแบบแอโรบิกเป็นเส้นทางหลักของการเผาผลาญกลูโคสในมนุษย์และสิ่งมีชีวิตแอโรบิกอื่น ๆ ลำดับของปฏิกิริยาจนกระทั่งเกิดไพรูเวต (แอโรบิกไกลโคไลซิส)
- 50. การกระจายและความสำคัญทางสรีรวิทยาของการสลายกลูโคสแบบแอโรบิก การใช้กลูโคสในการสังเคราะห์ไขมันในตับและในเนื้อเยื่อไขมัน
- 52. การสังเคราะห์กลูโคส (gluconeogenesis) จากกรดอะมิโน กลีเซอรอล และกรดแลคติก ความสัมพันธ์ของ glycolysis ในกล้ามเนื้อและ gluconeogenesis ในตับ (Cori cycle)
- 54. คุณสมบัติและการกระจายของไกลโคเจนในฐานะพอลิแซ็กคาไรด์สำรอง การสังเคราะห์ไกลโคเจน การเคลื่อนที่ของไกลโคเจน
- 55. คุณสมบัติของการเผาผลาญกลูโคสในอวัยวะและเซลล์ต่าง ๆ : เม็ดเลือดแดง, สมอง, กล้ามเนื้อ, เนื้อเยื่อไขมัน, ตับ
- 56. แนวคิดของโครงสร้างและหน้าที่ของส่วนคาร์โบไฮเดรตของไกลโคลิปิดและไกลโคโปรตีน กรดเซียลิก
- 57. ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญโมโนแซ็กคาไรด์และไดแซ็กคาไรด์: กาแลคโตซีเมีย, การแพ้ฟรุกโตสและไดแซ็กคาไรด์ Glycogenoses และ aglycogenoses
- กลีเซอรอลดีไฮด์ -3 -ฟอสเฟต
- 58. ไขมันที่สำคัญที่สุดในเนื้อเยื่อของมนุษย์ ลิพิดสำรอง (ไขมัน) และลิปิดเมมเบรน (ลิพิดเชิงซ้อน) กรดไขมันของไขมันในเนื้อเยื่อของมนุษย์
- องค์ประกอบกรดไขมันของไขมันใต้ผิวหนังของมนุษย์
- 59. ปัจจัยทางโภชนาการที่สำคัญของธรรมชาติไขมัน กรดไขมันจำเป็น: กรด ω-3- และ ω-6-เป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์ไอโคซานอยด์
- 60. การสังเคราะห์กรดไขมัน การควบคุมการเผาผลาญกรดไขมัน
- 61. เคมีของปฏิกิริยาออกซิเดชันของกรดไขมัน β-ออกซิเดชัน พลังงานทั้งหมด
- 63. ไขมันในอาหารและการย่อยอาหาร การดูดซึมของผลิตภัณฑ์ของการย่อยอาหาร การละเมิดการย่อยอาหารและการดูดซึม การสังเคราะห์ใหม่ของไตรเอซิลกลีเซอรอลในผนังลำไส้
- 64. การก่อตัวของไคโลไมครอนและการขนส่งไขมัน บทบาทของอะพอพโปรตีนในไคโลไมครอน ไลโปโปรตีนไลเปส.
- 65. การสังเคราะห์ไขมันในตับจากคาร์โบไฮเดรต โครงสร้างและองค์ประกอบของไลโปโปรตีนขนส่งเลือด
- 66. การสะสมและการเคลื่อนตัวของไขมันในเนื้อเยื่อไขมัน ระเบียบการสังเคราะห์และการระดมไขมัน บทบาทของอินซูลิน กลูคากอน และอะดรีนาลีน
- 67. ฟอสโฟลิปิดพื้นฐานและไกลโคลิปิดของเนื้อเยื่อมนุษย์ แนวคิดของการสังเคราะห์ทางชีวภาพและแคแทบอลิซึมของสารประกอบเหล่านี้
- 68. การละเมิดการแลกเปลี่ยนไขมันเป็นกลาง (โรคอ้วน) ฟอสโฟลิปิดและไกลโคลิปิด สฟิงโกลิพิโดส
- สฟิงโกลิปิด, เมแทบอลิซึม: โรคสฟิงโกลิปิด, ตาราง
- 69. โครงสร้างและหน้าที่ทางชีวภาพของไอโคซานอยด์ การสังเคราะห์สารพรอสตาแกลนดินและลิวโคไตรอีน
- 70. โคเลสเตอรอลเป็นสารตั้งต้นของสเตียรอยด์อื่นๆ ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล เขียนเส้นทางของปฏิกิริยาจนกระทั่งเกิดกรดเมวาโลนิก บทบาทของไฮดรอกซีเมทิลกลูทาริล-โคเอ รีดักเตส
- 71. การสังเคราะห์กรดน้ำดีจากคอเลสเตอรอล การผันกรดน้ำดี กรดน้ำดีปฐมภูมิและทุติยภูมิ การกำจัดกรดน้ำดีและคอเลสเตอรอลออกจากร่างกาย
- 72.Lpnp และ HDL - การขนส่ง, รูปแบบของคอเลสเตอรอลในเลือด, บทบาทในการเผาผลาญคอเลสเตอรอล ไขมันในเลือดสูง พื้นฐานทางชีวเคมีสำหรับการพัฒนาหลอดเลือด
- 73. กลไกการเกิด cholelithiasis (นิ่วคอเลสเตอรอล) การใช้กรด chenodesokeicholic ในการรักษาโรคนิ่วในถุงน้ำดี
- 75. การย่อยโปรตีน โปรตีน - เปปซิน, ทริปซิน, ไคโมทริปซิน; โปรเอ็นไซม์ของโปรตีเอสและกลไกการแปรสภาพเป็นเอ็นไซม์ ความจำเพาะของสารตั้งต้นของโปรตีเอส Exopeptidases และ endopeptidases
- 76. ค่าวินิจฉัยของการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของน้ำย่อยและลำไส้เล็กส่วนต้น ให้คำอธิบายสั้น ๆ เกี่ยวกับองค์ประกอบของน้ำผลไม้เหล่านี้
- 77. โปรตีเอสตับอ่อนและตับอ่อนอักเสบ การใช้ตัวยับยั้งโปรตีเอสในการรักษาโรคตับอ่อนอักเสบ
- 78. Transamination: aminotransferases; การทำงานของโคเอ็นไซม์ของวิตามินบี 6 ความจำเพาะของอะมิโนทรานสเฟอเรส
- 80. การปนเปื้อนออกซิเดชันของกรดอะมิโน กลูตาเมตดีไฮโดรจีเนส การปนเปื้อนทางอ้อมของกรดอะมิโน ความสำคัญทางชีวภาพ
- 82. ไตกลูตามิเนส; การก่อตัวและการขับเกลือแอมโมเนียม กระตุ้นการทำงานของกลูตามิเนสในไตในภาวะกรด
- 83. การสังเคราะห์ยูเรียทางชีวภาพ ความสัมพันธ์ของวัฏจักรออร์นิทีนกับกะรัต ที่มาของอะตอมยูเรียไนโตรเจน การละเมิดการสังเคราะห์และการขับถ่ายของยูเรีย ภาวะไขมันในเลือดสูง
- 84. การแลกเปลี่ยนกรดอะมิโนที่ปราศจากไนโตรเจน กรดอะมิโนไกลโคเจนิกและคีโตเจนิก การสังเคราะห์กลูโคสจากกรดอะมิโน การสังเคราะห์กรดอะมิโนจากกลูโคส
- 85. ทรานส์เมทิเลชั่น เมไทโอนีนและเอส-อะดีโนซิลเมไทโอนีน การสังเคราะห์ครีเอทีน อะดรีนาลีน และฟอสฟาติดิลโคลีน
- 86. ดีเอ็นเอเมทิลเลชัน แนวคิดเรื่องเมทิลเลชันของสารประกอบต่างประเทศและยา
- 88. กรดโฟลิก แอนติวิตามิน. กลไกการออกฤทธิ์ของยาซัลฟา
- 89. เมแทบอลิซึมของฟีนิลอะลานีนและไทโรซีน ฟีนิลคีโตนูเรีย; ข้อบกพร่องทางชีวเคมี อาการของโรค วิธีการป้องกัน การวินิจฉัย และการรักษา
- 90. Alkaptonuria และ albinism: ข้อบกพร่องทางชีวเคมีที่พวกเขาพัฒนา การละเมิดการสังเคราะห์โดปามีนพาร์กินสัน
- 91. Decarboxylation ของกรดอะมิโน โครงสร้างของเอมีนชีวภาพ (ฮีสตามีน, เซโรโทนิน, กรด γ-aminobutyric, catecholamines) หน้าที่ของเอมีนชีวภาพ
- 92. การปนเปื้อนและไฮดรอกซิเลชันของเอมีนชีวภาพ (เป็นปฏิกิริยาการทำให้เป็นกลางของสารประกอบเหล่านี้)
- 93. กรดนิวคลีอิก องค์ประกอบทางเคมี โครงสร้าง โครงสร้างหลักของ dna และ rna พันธะที่สร้างโครงสร้างหลัก
- 94. โครงสร้างรองและตติยภูมิของดีเอ็นเอ Denaturation, renativation ของ DNA การผสมพันธุ์ ความแตกต่างของสปีชีส์ในโครงสร้างหลักของ DNA
- 95. RNA องค์ประกอบทางเคมี ระดับของโครงสร้างองค์กร ประเภทของอาร์เอ็นเอ หน้าที่ โครงสร้างของไรโบโซม
- 96. โครงสร้างของโครมาตินและโครโมโซม
- 97. การสลายตัวของกรดนิวคลีอิก นิวเคลียสของระบบทางเดินอาหารและเนื้อเยื่อ การสลายนิวคลีโอไทด์ของพิวรีน
- 98. ความคิดของการสังเคราะห์ทางชีวภาพของนิวคลีโอไทด์ purine; ระยะเริ่มต้นของการสังเคราะห์ทางชีวภาพ (จากไรโบส -5-ฟอสเฟต ถึง 5-ฟอสโฟไรโบซิลามีน)
- 99. กรดอิโนซินิกเป็นสารตั้งต้นของกรดอะดีนิลิกและกัวนีลิก
- 100. แนวคิดเรื่องการสลายและการสังเคราะห์ทางชีวภาพของไพริมิดีนนิวคลีโอไทด์
- 101. การละเมิดเมแทบอลิซึมของนิวคลีโอไทด์ โรคเกาต์; allopurinol สำหรับรักษาโรคเกาต์ แซนธินูเรีย โอโรทาซิดูเรีย.
- 102. การสังเคราะห์ดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์ การใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์ดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์ในการรักษาเนื้องอกร้าย
- 104. การสังเคราะห์ DNA และเฟสของการแบ่งเซลล์ บทบาทของไซคลินและโปรตีเอสที่ขึ้นกับไซคลินในการลุกลามของเซลล์ตลอดวัฏจักรเซลล์
- 105. ความเสียหายและการซ่อมแซมดีเอ็นเอ เอ็นไซม์ของคอมเพล็กซ์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ
- 106. การสังเคราะห์ RNA ทางชีวภาพ อาร์เอ็นเอโพลีเมอเรส แนวคิดเกี่ยวกับโครงสร้างโมเสคของยีน การถอดเสียงเบื้องต้น การประมวลผลภายหลังการถอดเสียง
- 107. รหัสชีวภาพ แนวคิด คุณสมบัติของรหัส ความสอดคล้อง สัญญาณการสิ้นสุด
- 108. บทบาทของการขนส่ง RNA ในการสังเคราะห์โปรตีน การสังเคราะห์ทางชีวภาพของอะมิโนอะซิล-t-RNA ความจำเพาะของพื้นผิวของการสังเคราะห์ aminoacyl-t-RNA
- 109. ลำดับเหตุการณ์บนไรโบโซมระหว่างการประกอบสายพอลิเปปไทด์ การทำงานของพอลิไรโบโซม กระบวนการหลังการแปลของโปรตีน
- 110. การปรับกฎระเบียบของยีนในโปรและยูคาริโอต ทฤษฎีโอเปอรอน การทำงานของโอเปอเรเตอร์
- 111. แนวคิดของการสร้างความแตกต่างของเซลล์ การเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบโปรตีนของเซลล์ในระหว่างการสร้างความแตกต่าง (ในตัวอย่างขององค์ประกอบโปรตีนของสายเฮโมโกลบินโพลีเปปไทด์)
- 112. กลไกระดับโมเลกุลของความแปรปรวนทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ระดับโมเลกุล: ชนิด ความถี่ ความสำคัญ
- 113. ความหลากหลายทางพันธุกรรม ความหลากหลายของโปรตีนในประชากรมนุษย์ (ตัวแปรของเฮโมโกลบิน, ไกลโคซิลทรานสเฟอเรส, สารเฉพาะกลุ่ม ฯลฯ )
- 114. ฐานทางชีวเคมีสำหรับการเกิดขึ้นและการรวมตัวของโรคทางพันธุกรรม (ความหลากหลาย, การกระจาย).
- 115. ระบบหลักของการสื่อสารระหว่างเซลล์: ต่อมไร้ท่อ, พาราไครน์, ระเบียบ autocrine
- 116. บทบาทของฮอร์โมนในระบบควบคุมการเผาผลาญ เซลล์เป้าหมายและตัวรับฮอร์โมนเซลล์
- 117. กลไกการส่งสัญญาณฮอร์โมนไปยังเซลล์
- 118. การจำแนกฮอร์โมนตามโครงสร้างทางเคมีและหน้าที่ทางชีวภาพ
- 119. โครงสร้าง การสังเคราะห์ และเมแทบอลิซึมของไอโอโดไทโรนีน ส่งผลต่อการเผาผลาญ การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญในภาวะ hypo- และ hyperthyroidism สาเหตุและอาการแสดงของโรคคอพอกเฉพาะถิ่น
- 120. ระเบียบการเผาผลาญพลังงานบทบาทของอินซูลินและฮอร์โมนคุมกำเนิดในสภาวะสมดุล
- 121. การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของเบาหวาน พยาธิกำเนิดของอาการหลักของโรคเบาหวาน
- 122. กลไกการเกิดโรคของภาวะแทรกซ้อนระยะหลังของโรคเบาหวาน อาการโคม่าเบาหวาน
- 123. ระเบียบการเผาผลาญเกลือน้ำ โครงสร้างและหน้าที่ของ aldosterone และ vasopressin
- 124. ระบบ Renin-angiotensin-aldosterone กลไกทางชีวเคมีของความดันโลหิตสูงในไต บวมน้ำ ขาดน้ำ
- 125. บทบาทของฮอร์โมนในการควบคุมการเผาผลาญแคลเซียมและฟอสเฟต (parathormone, calcitonin) สาเหตุและอาการแสดงของ hypo- และ hyperparathyroidism
- 126. โครงสร้าง การสังเคราะห์ทางชีวภาพ และกลไกการออกฤทธิ์ของแคลซิทริออล สาเหตุและอาการของโรคกระดูกอ่อน
- 127. โครงสร้างและการหลั่งของคอร์ติโคสเตียรอยด์. การเปลี่ยนแปลงของ catabolism ในภาวะ hypo- และ hypercortisolism
- 128. ระเบียบโดยการสังเคราะห์การหลั่งฮอร์โมนตามหลักการป้อนกลับ
- 129. ฮอร์โมนเพศ: โครงสร้าง อิทธิพลต่อเมแทบอลิซึมและการทำงานของต่อมเพศ มดลูก และเต้านม
- 130. โกรทฮอร์โมน โครงสร้าง หน้าที่
- 131. เมแทบอลิซึมของสารพิษภายนอกและจากภายนอก: ปฏิกิริยาออกซิเดชันของไมโครโซมอลและปฏิกิริยาคอนจูเกตกับกลูตาไธโอน กรดกลูโคโรนิก กรดซัลฟิวริก
- 132. Metallothionein และการวางตัวเป็นกลางของไอออนของโลหะหนัก โปรตีนช็อกความร้อน
- 133. ความเป็นพิษต่อออกซิเจน: การก่อตัวของออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออน, ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์, อนุมูลไฮดรอกซิล)
- 135. การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของสารยา ผลของยาต่อเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการทำให้เป็นกลางของซีโนไบโอติกส์
- 136. พื้นฐานของการก่อมะเร็งด้วยสารเคมี. ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับสารเคมีก่อมะเร็ง: โพลีไซคลิก อะโรมาติก ไฮโดรคาร์บอน, อะโรมาติก เอมีน, ไดออกไซด์, ไมทอกซิน, ไนโตรซามีน
- 137. คุณสมบัติของการพัฒนา โครงสร้าง และเมแทบอลิซึมของเม็ดเลือดแดง
- 138. การขนส่งออกซิเจนและคาร์บอนไดออกไซด์ในเลือด ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ (HbF) และความสำคัญทางสรีรวิทยา
- 139. รูปแบบของฮีโมโกลบินของมนุษย์หลายรูปแบบ ฮีโมโกลบิน ภาวะโลหิตจางขาดออกซิเจน
- 140. การสังเคราะห์ด้วยฮีมและกฎระเบียบ ความผิดปกติของรูปแบบการสังเคราะห์ พอร์ฟิเรีย
- 141. การสลายตัวของฮีม การทำให้เป็นกลางของบิลิรูบิน ความผิดปกติของการเผาผลาญบิลิรูบิน - โรคดีซ่าน: hemolytic, อุดกั้น, เซลล์ตับ อาการตัวเหลืองของทารกแรกเกิด
- 142. ค่าการวินิจฉัยการตรวจหาบิลิรูบินและสีน้ำดีอื่น ๆ ในเลือดและปัสสาวะ
- 143. การแลกเปลี่ยนธาตุเหล็ก: การดูดซึม, การขนส่งทางเลือด, การสะสม. ความผิดปกติของการเผาผลาญธาตุเหล็ก: โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก, hemochromatosis
- 144. เศษส่วนโปรตีนหลักของพลาสมาเลือดและหน้าที่ของมัน คุณค่าของคำจำกัดความสำหรับการวินิจฉัยโรค การวินิจฉัยทางเอ็นไซม์
- 145. ระบบการแข็งตัวของเลือด ขั้นตอนของการเกิดลิ่มเลือดไฟบริน เส้นทางการแข็งตัวของเลือดภายในและภายนอกและส่วนประกอบ
- 146. หลักการสร้างและลำดับการทำงานของเอ็นไซม์เชิงซ้อนของวิถีโปรโคแอกกูแลนต์ บทบาทของวิตามินเคในการแข็งตัวของเลือด
- 147. กลไกหลักของการละลายลิ่มเลือด ตัวกระตุ้น Plasminogen เป็นตัวแทน thrombolytic สารกันเลือดแข็งในเลือด: antithrombin III, macroglobulin, anticonvertin ฮีโมฟีเลีย
- 148. ความสำคัญทางคลินิกของการตรวจเลือดทางชีวเคมี
- 149. เยื่อหุ้มเซลล์พื้นฐานและหน้าที่ของเยื่อหุ้มเซลล์ คุณสมบัติทั่วไปของเมมเบรน: ความลื่นไหล, ความไม่สมมาตรตามขวาง, การซึมผ่านแบบเลือกได้
- 150. องค์ประกอบของไขมันของเยื่อหุ้มเซลล์ (ฟอสโฟลิปิด, ไกลโคลิปิด, โคเลสเตอรอล) บทบาทของไขมันในการก่อตัวของไขมัน bilayer
- 151. โปรตีนเมมเบรน - อินทิกรัล, พื้นผิว, "ยึด" ความสำคัญของการปรับเปลี่ยนหลังการแปลในการก่อตัวของโปรตีนเมมเบรนที่ใช้งานได้
การยับยั้งย้อนกลับ สารยับยั้งแบบย้อนกลับจับกับเอ็นไซม์โดยพันธะที่ไม่ใช่โควาเลนต์ที่อ่อนแอ และภายใต้เงื่อนไขบางประการ จะถูกแยกออกจากเอ็นไซม์อย่างง่ายดาย สารยับยั้งแบบย้อนกลับมีทั้งแบบแข่งขันหรือแบบไม่มีการแข่งขัน
การยับยั้งการแข่งขัน การยับยั้งการแข่งขันหมายถึงการลดลงแบบย้อนกลับได้ในอัตราของปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่เกิดจากตัวยับยั้งที่ผูกกับบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์และป้องกันการก่อตัวของสารตั้งต้นของเอนไซม์-สารตั้งต้น การยับยั้งประเภทนี้จะสังเกตได้เมื่อตัวยับยั้งเป็นแบบอะนาล็อกเชิงโครงสร้างของสารตั้งต้น ส่งผลให้เกิดการแข่งขันระหว่างสารตั้งต้นและโมเลกุลของตัวยับยั้งสำหรับตำแหน่งในบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ ในกรณีนี้ สารตั้งต้นหรือสารยับยั้งจะมีปฏิกิริยากับเอนไซม์ ทำให้เกิดสารตั้งต้นเอนไซม์ (ES) หรือสารยับยั้งเอนไซม์ (EI) เมื่อคอมเพล็กซ์ของเอ็นไซม์และตัวยับยั้ง (EI) ก่อตัวขึ้น จะไม่เกิดผลิตภัณฑ์จากปฏิกิริยา สำหรับประเภทการแข่งขันของการยับยั้ง สมการต่อไปนี้ใช้ได้:
E + S ⇔ ES → E + P,
ยาเป็นตัวยับยั้งการแข่งขัน ยาหลายชนิดใช้ผลการรักษาผ่านกลไกการยับยั้งการแข่งขัน ตัวอย่างเช่น เบสควอเทอร์นารีแอมโมเนียมยับยั้ง acetylcholinesterase ซึ่งกระตุ้นการไฮโดรไลซิสของ acetylcholine เป็นโคลีนและกรดอะซิติก เมื่อมีการเพิ่มสารยับยั้งกิจกรรมของ acetylcholinesterase จะลดลงความเข้มข้นของ acetylcholine (สารตั้งต้น) จะเพิ่มขึ้นซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการนำกระแสประสาท สารยับยั้ง Cholinesterase ใช้ในการรักษา dystrophies ของกล้ามเนื้อ ยา anticholinesterase ที่มีประสิทธิภาพ - prozerin, endrophonium เป็นต้น
การยับยั้งแบบไม่มีการแข่งขัน การยับยั้งปฏิกิริยาของเอนไซม์ดังกล่าวเรียกว่า non-competitive ซึ่งตัวยับยั้งมีปฏิสัมพันธ์กับเอนไซม์ในไซต์อื่นที่ไม่ใช่ไซต์ที่ทำงานอยู่ สารยับยั้งที่ไม่มีการแข่งขันไม่ใช่โครงสร้างที่คล้ายคลึงกันของสารตั้งต้น สารยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้สามารถจับกับเอนไซม์หรือสารตั้งต้นของเอนไซม์เพื่อสร้างสารเชิงซ้อนที่ไม่ใช้งาน การยึดติดของตัวยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของโมเลกุลของเอนไซม์ในลักษณะที่ปฏิสัมพันธ์ของสารตั้งต้นกับบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ถูกรบกวน ซึ่งทำให้อัตราการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ลดลง
การยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ การยับยั้งแบบย้อนกลับไม่ได้เกิดขึ้นในกรณีของการก่อตัวของพันธะโควาเลนต์ที่เสถียรระหว่างโมเลกุลของตัวยับยั้งและเอนไซม์ ส่วนใหญ่มักจะมีการเปลี่ยนแปลงศูนย์กลางการทำงานของเอนไซม์เป็นผลให้เอนไซม์ไม่สามารถทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยา สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้รวมถึงไอออนของโลหะหนัก เช่น ปรอท (Hg 2+), เงิน (Ag +) และสารหนู (As 3+) ซึ่งปิดกั้นหมู่ซัลฟไฮดริลของศูนย์ออกฤทธิ์ในระดับความเข้มข้นต่ำ ในกรณีนี้ ซับสเตรตไม่สามารถผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเคมีได้ เมื่อมีสารกระตุ้นปฏิกิริยา ฟังก์ชันของเอนไซม์จะกลับคืนมา ในความเข้มข้นสูง ไอออนของโลหะหนักทำให้เกิดการเสียสภาพของโมเลกุลโปรตีนของเอนไซม์ กล่าวคือ นำไปสู่การหยุดการทำงานของเอนไซม์อย่างสมบูรณ์
สารยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่สามารถย้อนกลับเป็นยาได้ ตัวอย่างของยาที่ออกฤทธิ์โดยอาศัยการยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้คือยาแอสไพรินที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย แอสไพรินยาต้านการอักเสบ nonsteroidal ให้ผลทางเภสัชวิทยาโดยการยับยั้งเอนไซม์ cyclooxygenase ซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของ prostaglandins จากกรด arachidonic อันเป็นผลมาจากปฏิกิริยาเคมี อะซิทิลเรซิดิวของแอสไพรินจะติดอยู่กับกลุ่มขั้วอิสระ NH 2 ของหนึ่งในยูนิตย่อยไซโคลออกซีเจเนส ทำให้การก่อตัวของผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาพรอสตาแกลนดินลดลง ซึ่งมีหน้าที่ทางชีวภาพที่หลากหลาย รวมถึงตัวกลางของการอักเสบ
24. การควบคุมการทำงานของเอนไซม์: สารยับยั้งและสารกระตุ้น allosteric ศูนย์เร่งปฏิกิริยาและกำกับดูแล โครงสร้างควอเทอร์นารีของเอ็นไซม์ allosteric และการเปลี่ยนแปลงของความร่วมมือในโครงสร้างของเอนไซม์โปรโตเมอร์
ระเบียบ Allosteric . ในปฏิกิริยาสังเคราะห์ทางชีวภาพอย่างเคร่งครัดหลายๆ ปฏิกิริยา ประเภทหลักของการควบคุมอัตราของกระบวนการเอนไซม์หลายขั้นตอนคือการยับยั้งการป้อนกลับ ซึ่งหมายความว่าผลิตภัณฑ์สุดท้ายของสายโซ่สังเคราะห์ทางชีวภาพยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาในระยะแรกของการสังเคราะห์ ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในห่วงโซ่ปฏิกิริยานี้ เนื่องจากผลิตภัณฑ์ในขั้นสุดท้ายมีโครงสร้างที่แตกต่างจากสารตั้งต้น มันจับกับศูนย์กลาง allosteric (ไม่ใช่ตัวเร่งปฏิกิริยา) ของโมเลกุลของเอนไซม์ ทำให้เกิดการยับยั้งห่วงโซ่ปฏิกิริยาสังเคราะห์ทั้งหมด
สมมติว่ามีกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพแบบหลายขั้นตอนในเซลล์ ซึ่งแต่ละขั้นตอนจะถูกเร่งปฏิกิริยาด้วยเอนไซม์ของมันเอง:
อัตราของลำดับปฏิกิริยาทั้งหมดนั้นส่วนใหญ่กำหนดโดยความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย P ซึ่งการสะสมที่สูงกว่าระดับที่ยอมรับได้จะมีผลในการยับยั้งที่มีประสิทธิภาพในระยะแรกของกระบวนการและด้วยเหตุนี้ในเอนไซม์ E1
อย่างไรก็ตาม ควรระลึกไว้เสมอว่าทั้งตัวกระตุ้นและตัวยับยั้งสามารถเป็นตัวปรับค่าของเอนไซม์อัลโลสเตอริกได้ บ่อยครั้งปรากฎว่าสารตั้งต้นเองมีผลกระตุ้น เอ็นไซม์ ซึ่งทั้งสารตั้งต้นและโมดูเลเตอร์ถูกแสดงด้วยโครงสร้างที่เหมือนกันเรียกว่าโฮโมโทรปิกซึ่งตรงกันข้ามกับเอ็นไซม์เฮเทอโรทรอปิกซึ่งโมดูเลเตอร์มีโครงสร้างที่แตกต่างจากสารตั้งต้น การเปลี่ยนแปลงร่วมกันของเอ็นไซม์ allosteric แบบแอคทีฟและที่ไม่ใช้งานในรูปแบบที่เรียบง่าย เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงเชิงโครงสร้างที่สังเกตพบเมื่อติดซับสเตรตและเอฟเฟกเตอร์ สิ่งที่แนบมาของเอฟเฟกต์เชิงลบกับศูนย์ allosteric ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการกำหนดค่าของศูนย์กลางที่ใช้งานอยู่ของโมเลกุลของเอนไซม์ซึ่งเป็นผลมาจากการที่เอนไซม์สูญเสียความสัมพันธ์กับสารตั้งต้น (การก่อตัวของสารเชิงซ้อนที่ไม่ใช้งาน)
ปฏิกิริยาอัลโลสเตอริกแสดงออกในลักษณะของเส้นโค้งของการพึ่งพาอัตราการเกิดปฏิกิริยาเริ่มต้นกับความเข้มข้นของสารตั้งต้นหรือเอฟเฟกต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในรูปตัว S ของเส้นโค้งเหล่านี้ (ความเบี่ยงเบนจากเส้นโค้งไฮเพอร์โบลิก Michaelis-Menten) การพึ่งพารูปตัว S ของ v บน [S] ต่อหน้าโมดูเลเตอร์นั้นเกิดจากผลกระทบของความร่วมมือ ซึ่งหมายความว่าการจับกันของหนึ่งโมเลกุลของซับสเตรตช่วยให้การจับของโมเลกุลที่สองในไซต์แอคทีฟง่ายขึ้น ซึ่งจะเป็นการเพิ่มอัตราการเกิดปฏิกิริยา นอกจากนี้ เอ็นไซม์ควบคุม allosteric ยังมีลักษณะการพึ่งพาแบบไม่เชิงเส้นของอัตราการเกิดปฏิกิริยาต่อความเข้มข้นของสารตั้งต้น
"
1. ภายใต้เงื่อนไข "การยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์" เข้าใจถึงการลดลงของกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาที่เกิดจากสารเคมีบางชนิด - สารยับยั้ง
สารยับยั้งเป็นที่สนใจอย่างมากในการอธิบายกลไกการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ ซึ่งช่วยสร้างบทบาทของปฏิกิริยาของเอนไซม์แต่ละตัวในวิถีการเผาผลาญของร่างกาย การกระทำของยาและสารพิษหลายชนิดขึ้นอยู่กับหลักการของการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์
2. สารยับยั้งสามารถจับกับเอนไซม์ที่มีระดับความแรงต่างกัน ตามนี้แยกแยะ ย้อนกลับได้และ การยับยั้งกลับไม่ได้ สารยับยั้งแบบย้อนกลับจับกับเอ็นไซม์โดยพันธะที่ไม่ใช่โควาเลนต์ที่อ่อนแอ และภายใต้เงื่อนไขบางประการ จะถูกแยกออกจากเอ็นไซม์อย่างง่ายดาย:
E+I↔ อี.ไอ.
การยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้สังเกตในกรณีของการก่อตัวของพันธะโควาเลนต์ที่เสถียรระหว่างโมเลกุลตัวยับยั้งและเอนไซม์:
E+I→ อี-ไอ.
3. ตามกลไกการออกฤทธิ์ สารยับยั้งแบบย้อนกลับถูกแบ่งออกเป็น การแข่งขันและ อย่างไม่แข่งขัน.
การยับยั้งการแข่งขันทำให้อัตราการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ลดลงเนื่องจากการผูกมัดของตัวยับยั้งไปยังบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ซึ่งป้องกันการก่อตัวของสารตั้งต้นของเอนไซม์ - สารตั้งต้น การยับยั้งประเภทนี้เกิดขึ้นเมื่อตัวยับยั้งคือ อะนาล็อกโครงสร้างของสารตั้งต้นเป็นผลให้มีการแข่งขันระหว่างสารตั้งต้นและโมเลกุลของตัวยับยั้งเพื่อจับกับบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ ในกรณีนี้ สารตั้งต้นหรือสารยับยั้งจะมีปฏิกิริยากับเอนไซม์ ทำให้เกิดสารตั้งต้นเอนไซม์ (ES) หรือสารยับยั้งเอนไซม์ (EI) เมื่อคอมเพล็กซ์ของเอนไซม์และตัวยับยั้ง (EI) ก่อตัวขึ้น ผลิตภัณฑ์จากปฏิกิริยาจะไม่เกิดขึ้น (รูปที่ 2.19)
ข้าว. 2.19. โครงการยับยั้งการแข่งขันของกิจกรรมเอนไซม์
สำหรับประเภทการแข่งขันของการยับยั้ง สมการต่อไปนี้ใช้ได้:
E+S↔ES→อี+พี; E+I↔ อี.
คุณสมบัติที่โดดเด่นการยับยั้งการแข่งขันคือความเป็นไปได้ที่มันจะอ่อนตัวลงเมื่อความเข้มข้นของสารตั้งต้นเพิ่มขึ้น เนื่องจากตัวยับยั้งแบบย้อนกลับไม่ได้เปลี่ยนโครงสร้างของเอนไซม์ ดังนั้น ที่ความเข้มข้นของซับสเตรตสูง อัตราการเกิดปฏิกิริยาไม่แตกต่างจากที่ไม่มีตัวยับยั้ง ตัวยับยั้งการแข่งขันไม่เปลี่ยน V สูงสุด แต่เพิ่ม K ม.
ตัวอย่างคลาสสิกของการยับยั้งการแข่งขันคือการยับยั้งปฏิกิริยาซัคซิเนต ดีไฮโดรจีเนสด้วยกรดมาโลนิก (รูปที่ 2.20) Malonate เป็นอะนาล็อกเชิงโครงสร้างของซัคซิเนต (มีกลุ่มคาร์บอกซิลสองกลุ่ม) และยังสามารถโต้ตอบกับไซต์ที่ทำงานของซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส อย่างไรก็ตาม การถ่ายโอนไฮโดรเจนสองอะตอมไปยังกลุ่มเทียม FAD จากกรดมาโลนิกไม่สามารถทำได้ และด้วยเหตุนี้อัตราการเกิดปฏิกิริยาจึงลดลง
ข้าว. 2.20. ตัวอย่างของการยับยั้งการแข่งขันของซัคซิเนต ดีไฮโดรจีเนสด้วยกรดมาโลนิก:
เอ - ซัคซิเนตจับกับบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนสโดย พันธะไอออนิก; B - ระหว่างปฏิกิริยาของเอนไซม์ อะตอมของไฮโดรเจนสองอะตอมจะถูกแยกออกจากซัคซิเนตด้วยการเติมโคเอ็นไซม์ FAD เป็นผลให้เกิด fumarate ซึ่งจะถูกลบออกจากไซต์ที่ใช้งานของ succinate dehydrogenase; B - malonate เป็นอะนาล็อกโครงสร้างของ succinate มันยังจับกับไซต์ที่ใช้งานของ succinate dehydrogenase แต่ ปฏิกิริยาเคมีไม่ไป
4. ยาหลายชนิดใช้ผลการรักษาผ่านกลไกการยับยั้งการแข่งขัน ตัวอย่างเช่น ปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของอะเซทิลโคลีนต่อโคลีนและกรดอะซิติกถูกเร่งโดยเอนไซม์อะซิติลโคลีนเอสเตอเรส (AChE) (รูปที่ 2.21) และสามารถยับยั้งได้เมื่อมีตัวยับยั้งการแข่งขันของเอนไซม์นี้ (เช่น โปรเซอรีน เอนโดรโฟเนียมเป็นต้น) (รูปที่ 2.22). เมื่อมีการเพิ่มสารยับยั้งดังกล่าว กิจกรรมของ acetylcholinesterase จะลดลง ความเข้มข้นของ acetylcholine (สารตั้งต้น) จะเพิ่มขึ้น ซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการนำกระแสประสาท สารยับยั้ง acetylcholine esterase ที่แข่งขันได้ถูกนำมาใช้ในการรักษา dystrophies ของกล้ามเนื้อเช่นเดียวกับการรักษาความผิดปกติของมอเตอร์หลังการบาดเจ็บ, อัมพาตและโปลิโอไมเอลิติส
ข้าว. 2.21. ปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของ Acetylcholine ภายใต้การกระทำของ AChE
ข้าว. 2.22. การผูกมัดในไซต์แอคทีฟ AChE ของสารยับยั้งการแข่งขัน
เอ - การเพิ่มสารตั้งต้น (acetylcholine) ไปยังบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์
ลูกศรระบุตำแหน่งไฮโดรไลซิสของอะซิติลโคลีน B - สิ่งที่แนบมาของตัวยับยั้งการแข่งขันของ proserin กับศูนย์กลางของเอนไซม์ที่ใช้งานอยู่ ปฏิกิริยาไม่ไป B - สิ่งที่แนบมาของตัวยับยั้งการแข่งขันของ endrophonium กับที่ทำงานของเอนไซม์ การยึดติดของสารยับยั้งไว้กับบริเวณที่ทำงานของ AChE จะป้องกันการเกาะติดของ acetylcholine
อีกตัวอย่างหนึ่งของยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์อยู่บนพื้นฐานของการยับยั้งการแข่งขันของเอนไซม์คือการใช้สารยับยั้งเปปไทด์ของเอนไซม์ทริปซินโปรตีโอไลติกในโรคของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน เนื้อร้าย) เช่น aprotinin, trasylol, คอนทริกยาเหล่านี้ยับยั้งทริปซินซึ่งถูกปล่อยออกสู่เนื้อเยื่อและเลือดโดยรอบ และด้วยเหตุนี้จึงป้องกันเหตุการณ์อัตโนมัติที่ไม่พึงประสงค์ในโรคตับอ่อน
5. ในบางกรณี สารยับยั้งการแข่งขันซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับไซต์ที่ทำงานของเอนไซม์ สามารถใช้เป็น สารตั้งต้นเทียม(antimetabolites) ซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์ที่มีโครงสร้างไม่ปกติ สารที่ได้นั้นไม่มีโครงสร้างที่ "จำเป็น" ดังนั้นจึงขาดกิจกรรมการทำงาน ยาเหล่านี้รวมถึงยาซัลฟา
6. ไม่มีการแข่งขันย้อนกลับได้คือการยับยั้งปฏิกิริยาของเอนไซม์ ซึ่งตัวยับยั้งมีปฏิสัมพันธ์กับเอนไซม์ในไซต์อื่นที่ไม่ใช่ไซต์ที่ทำงานอยู่ สารยับยั้งที่ไม่มีการแข่งขันไม่ใช่โครงสร้างที่คล้ายคลึงกันของสารตั้งต้น การยึดติดของตัวยับยั้งที่ไม่แข่งขันกับเอนไซม์จะเปลี่ยนโครงสร้างของแอคทีฟไซต์และลดอัตราการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ กล่าวคือ ลดการทำงานของเอนไซม์ ตัวอย่างของสารยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้อาจเป็นการกระทำของไอออนของโลหะหนัก ซึ่งทำปฏิกิริยากับกลุ่มการทำงานของโมเลกุลของเอนไซม์ ป้องกันการเร่งปฏิกิริยา
7. สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ลดการทำงานของเอนไซม์อันเป็นผลมาจากการก่อตัวของพันธะโควาเลนต์กับโมเลกุลของเอนไซม์ ส่วนใหญ่แล้วบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ได้รับการดัดแปลง เป็นผลให้เอนไซม์ไม่สามารถทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาได้
การใช้สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เป็นที่สนใจมากขึ้นในการอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของเอนไซม์ ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับโครงสร้างของศูนย์แอคทีฟของเอนไซม์นั้นมาจากสารประกอบที่ปิดกั้นกลุ่มของแอคทีฟเซ็นเตอร์บางกลุ่ม สารยับยั้งดังกล่าวเรียกว่า เฉพาะเจาะจง.สารยับยั้งจำเพาะได้แก่ ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟต (DFF) DPP สร้างพันธะโควาเลนต์กับกลุ่ม OH ของซีรีน ซึ่งมีอยู่ในศูนย์กลางแอคทีฟของเอนไซม์และเกี่ยวข้องโดยตรงกับการเร่งปฏิกิริยา ดังนั้น DPP จึงถูกจัดประเภทเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ "ซีรีน" ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ (รูปที่ 2.23) DPP ใช้เพื่อศึกษาโครงสร้างของแอคทีฟไซต์ของเอนไซม์ในเอนไซม์
ไม่เหมือนกับสารยับยั้งจำเพาะ ไม่เฉพาะเจาะจงรูปแบบสารยับยั้ง พันธะโควาเลนต์ด้วยเอ็นไซม์บางกลุ่มที่ไม่เพียงแต่อยู่ในศูนย์กลางการทำงาน แต่ยังอยู่ในส่วนใดส่วนหนึ่งของโมเลกุลของเอนไซม์ด้วย ตัวอย่างเช่น ไอโอดีนอะซิเตท (รูปที่ 2.24) ทำปฏิกิริยากับกลุ่ม SH ของโปรตีน อันตรกิริยานี้จะเปลี่ยนโครงสร้างของโมเลกุลของเอ็นไซม์และด้วยเหตุนี้ โครงสร้างของศูนย์แอคทีฟจึงลดกิจกรรมของตัวเร่งปฏิกิริยา
ข้าว. 2.23. การยับยั้งการทำงานของไคโมทริปซินโดย DPP
ข้าว. 2.24. การยับยั้งการทำงานของเอ็นไซม์แบบไม่จำเพาะโดยไอโอดีนอะซิเตท
การยับยั้งแบบไม่จำเพาะเกิดขึ้นเนื่องจากการดัดแปลงโควาเลนต์ของกลุ่ม cysteine SH โดยโมเลกุลไอโอดีนอะซิเตต
8. ตัวอย่างของยาที่ออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับการยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้คือแอสไพรินที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย การกระทำของยาต้านการอักเสบ nonsteroidal นี้ขึ้นอยู่กับการยับยั้งเอนไซม์ cyclooxygenase ซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของ prostaglandins จากกรด arachidonic เป็นผลให้อะซิติลตกค้างของแอสไพรินติดอยู่กับกลุ่มซีรีนของเทอร์มินัล OH อิสระของหนึ่งในหน่วยย่อยไซโคลออกซีเจเนส (รูปที่ 2.25) สิ่งนี้ขัดขวางการก่อตัวของพรอสตาแกลนดิน (ดูโมดูล 8) ซึ่งมีหน้าที่ทางชีวภาพที่หลากหลาย รวมถึงตัวกลางของการอักเสบ ดังนั้นแอสไพรินจึงจัดเป็นยาแก้อักเสบ โมเลกุลของเอ็นไซม์ที่ถูกยับยั้งจะถูกทำลาย การสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินจะกลับคืนมาหลังจากการสังเคราะห์โมเลกุลของเอ็นไซม์ใหม่เท่านั้น
ข้าว. 2.25. กลไกการยับยั้งการทำงานของ cyclooxygenase โดยตัวยับยั้งกลับไม่ได้ - แอสไพริน